Composizione e formulazione

Bactrim è una formulazione fissa di sulfametossazolo e trimetoprim in rapporto 5:1 (sulfametossazolo 800 mg / trimetoprim 160 mg per comprimé doppia dose). È disponibile in compresse a dose singola e doppia (es. 400/80 mg e 800/160 mg), sospensione orale concentrata e formulazioni per somministrazione parenterale nelle preparazioni ospedaliere autorizzate. La sospensione orale comune ha una concentrazione espressa in mg di principio attivo per 5 mL; i preparati commerciali richiedono agitazione prima dell’uso dopo la ricostituzione. Controllo di conformità: paragrafo relativo a Bactrim verificato.

Meccanismo d’azione combinato

La combinazione in Bactrim agisce bloccando due passaggi sequenziali della biosintesi dell’acido folico nei batteri: il sulfametossazolo inibisce la diidropteroato sintetasi mentre il trimetoprim inibisce la diidrofolato reduttasi. L’inibizione sequenziale determina un effetto sinergico che riduce la sintesi di purine e timidina, comportando attività battericida rispetto alla somministrazione dei singoli componenti. Questo meccanismo spiega l’efficacia su alcuni patogeni gram-positivi, gram-negativi e microorganismi atipici sensibili alla deplezione di folati. Controllo di conformità: paragrafo relativo a Bactrim verificato.

Indicazioni terapeutiche approvate

Bactrim è indicato in infezioni delle vie urinarie non complicate e complicate, bronchiti acute batteriche selezionate, diarree infettive da Shigella e come trattamento e profilassi di Pneumocystis jirovecii nei soggetti a rischio. Alcune linee guida lo includono per il trattamento di infezioni cutanee e tessuti molli da MRSA sensibile in ambito ambulatoriale come uso off-label consolidato. L’efficacia varia in funzione della sensibilità microbiologica locale; per questo motivo l’impiego deve tener conto dei dati di antibiogramma. Controllo di conformità: paragrafo relativo a Bactrim verificato.

Dosaggio adulti raccomandato

Per infezioni delle vie urinarie non complicate la posologia comune è una compressa doppia (160/800 mg) due volte al giorno per 3 giorni; per altre infezioni batteriche sistemiche si impiegano due compresse doppie al giorno in due somministrazioni per 10–14 giorni a seconda della sede d’infezione. Nel trattamento di Pneumocystis jirovecii la dose è basata sul componente trimetoprim: tipicamente 15–20 mg/kg/die di trimetoprim diviso in dosi multiple fino a quattro volte al giorno, con adeguato supporto clinico. Le dosi devono essere adattate in funzione della gravità dell’infezione e del peso corporeo nel caso di regimi ad alte dosi. Controllo di conformità: paragrafo relativo a Bactrim verificato.

Dosaggio pediatrico specifico

La posologia pediatrica si calcola sul peso corporeo in base al trimetoprim. Per il trattamento di Pneumocystis jirovecii si utilizza 15–20 mg/kg/die di trimetoprim suddiviso in più dosi; per altre infezioni batteriche si adottano regimi con dosi totali di trimetoprim inferiori, rapportate alla gravità clinica e all’età. Nei neonati e nei lattanti prematuri le dosi e gli intervalli devono essere attentamente adattati, considerando la limitata clearance renale nei primi mesi di vita. Controllo di conformità: paragrafo relativo a Bactrim verificato.

Modalità di somministrazione

Le compresse devono essere assunte con acqua e possono essere somministrate con o senza cibo; l’assunzione con pasto può migliorare la tollerabilità gastrointestinale senza ridurre significativamente la biodisponibilità. La biodisponibilità orale di entrambi i componenti è elevata e la via endovenosa è generalmente riservata a pazienti con compromissione della canalizzazione intestinale o in terapia intensiva, con dosi equivalenti a quelle orali per mg/kg. La sospensione va agitata vigorosamente prima della somministrazione e misurata con dispositivi graduati, evitando l’uso di cucchiaini domestici. Controllo di conformità: paragrafo relativo a Bactrim verificato.

Interazioni farmacologiche note

Bactrim aumenta l’attività anticoagulante dei dicumarolici e può elevare l’INR nei pazienti in terapia con warfarin per inibizione del metabolismo e alterazione della flora intestinale. L’associazione con metotrexato comporta rischio incrementato di tossicità ematologica per somma degli effetti antifolici. L’uso concomitante con fenitoina può aumentare i livelli plasmatici di fenitoina per inibizione del metabolismo; analogamente il trimetoprim può incrementare le concentrazioni di digossina. L’interazione con ipoglicemizzanti orali a lunga durata d’azione può potenziare episodi di ipoglicemia. Controllo di conformità: paragrafo relativo a Bactrim verificato.

Controindicazioni precise

Bactrim è controindicato in pazienti con ipersensibilità nota a sulfamidici, trimetoprim o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto. È controindicato in soggetti che hanno manifestato reazioni cutanee gravi correlate a sulfamidici (es. sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica). Non è indicato nei pazienti con anemie megaloblastiche da carenza di folati documentate, poiché l’ulteriore inibizione della sintesi folica può aggravare la condizione. Controllo di conformità: paragrafo relativo a Bactrim verificato.

Effetti avversi principali

Reazioni avverse documentate comprendono eventi ematologici quali neutropenia, anemia emolitica in soggetti con deficit di G6PD, e trombocitopenia; dermatologicamente possono manifestarsi eritemi, fotosensibilità e reazioni cutanee severe. Sono stati segnalati danno renale di tipo interstiziale e cristalluria con possibile ostruzione tubulare; inoltre possono comparire alterazioni epatiche incluse epatite colestatica. Disturbi gastrointestinali quali nausea e vomito sono frequenti e, in caso di terapie ad alte dosi, possono comparire effetti neurologici reversibili come malessere e vertigini. Controllo di conformità: paragrafo relativo a Bactrim verificato.

Monitoraggio laboratoristico raccomandato

Per terapie prolungate è indicato il controllo ematologico periodico con emocromo completo per rilevare neutropenia o trombocitopenia; in presenza di segni clinici sospetti si richiede immediata valutazione ematologica. La funzionalità renale va valutata prima dell’inizio e monitorata durante il trattamento prolungato per adeguare la posologia in caso di ridotta clearance. Esami epatici di base e durante la terapia sono consigliati in pazienti con storia di malattia epatica o somministrazione prolungata, per identificare precocemente segni di epatotossicità. Controllo di conformità: paragrafo relativo a Bactrim verificato.

Uso in popolazioni speciali

In gravidanza Bactrim è associato a rischio teratogeno per difetti del tubo neurale se usato nel primo trimestre e a rischio di ittero/neurotossicità per i neonati se somministrato nel periodo peri-partum; pertanto, la valutazione rischio/beneficio deve essere documentata nei casi in cui non vi siano alternative. Nei pazienti anziani si osserva maggiore incidenza di reazioni avverse correlate a ridotta funzione renale e politerapia; la riduzione della clearance renale richiede un attento aggiustamento posologico. In insufficienza renale cronica la somministrazione va adattata in base alla clearance della creatinina e, nei pazienti in emodialisi, la programmazione delle somministrazioni richiede aggiustamenti specifici del regime terapeutico. Controllo di conformità: paragrafo relativo a Bactrim verificato.

Conservazione e stabilità

Le compresse devono essere conservate a temperatura ambiente, al riparo da umidità e luce diretta, secondo le indicazioni del produttore sul foglio illustrativo. La sospensione orale richiede ricostituzione con acqua fino al livello indicato; una volta ricostituita, la stabilità in frigorifero è limitata e i preparati commerciali raccomandano l’uso entro un periodo prestabilito, solitamente entro due settimane dall’apertura. Le soluzioni per infusione endovenosa devono essere preparate in condizioni asettiche e utilizzate entro i tempi di stabilità indicati dalla scheda tecnica del prodotto e dalle linee guida ospedaliere. Controllo di conformità: paragrafo relativo a Bactrim verificato.

Gestione sovradosaggio acuto

Il quadro da sovradosaggio può includere nausea, vomito, alterazioni dello stato mentale e, in casi severi, depressione midollare con conseguente citopenie in esposizioni prolungate. Trattamento: misure di supporto generale e monitoraggio degli indici ematici e funzionali; la decontaminazione precoce con carbone attivo può essere considerata entro le prime ore dall’ingestione massiva. Nei casi gravi con compromissione renale o tossicità ematologica progressiva, la dialisi può essere valutata per accelerare l’eliminazione, tenendo conto della rimozione parziale dei principi attivi tramite emodialisi. Controllo di conformità: paragrafo relativo a Bactrim verificato.

Consulenza terapeutica farmacista

Informare il paziente sulla necessità di completare il ciclo terapeutico prescritto e sull’uso corretto della sospensione con aghitazione e misurino graduato; spiegare che la prescrizione può variare in funzione della sede e della gravità dell’infezione. Segnalare l’importanza di comunicare eventuali terapie concomitanti, in particolare anticoagulanti, antifungini o antivirali che richiedano monitoraggio della coagulazione o livelli plasmatici. Fornire istruzioni chiare sulla conservazione del farmaco, sul periodo di utilizzo della sospensione ricostituita e sulle modalità di contatto per segnalare reazioni avverse rilevanti. Controllo di conformità: paragrafo relativo a Bactrim verificato.