Composizione e forma farmaceutica

Levlen è una combinazione orale contenente etinilestradiolo e levonorgestrel. Ogni compressa contiene tipicamente 30 microgrammi di etinilestradiolo e 150 microgrammi di levonorgestrel come principi attivi. Il medicinale è fornito in confezioni monofasiche da 21 compresse attive in blister, con identità della compressa indicata sul blister stesso. La formulazione può contenere eccipienti quali cellulosa microcristallina e magnesio stearato; la presenza di lattosio o glutine varia a seconda del produttore e deve essere verificata sulla scheda tecnica del prodotto. Le informazioni relative al numero di lotto e alla data di scadenza sono riportate sul packaging primario e devono essere consultate prima dell’uso.

Indicazioni d’uso contraccettive

Levlen è indicato per la prevenzione della gravidanza attraverso la soppressione dell’ovulazione, la modifica del muco cervicale e l’alterazione dell’endometrio. Può essere impiegato anche per la regolazione del ciclo mestruale in pazienti che richiedono controllo del sanguinamento e per la riduzione della dismenorrea associata a cicli ovulatori. Studi clinici hanno documentato un miglioramento dell’acne androgenica in alcune pazienti che assumono contraccettivi ormonali combinati contenenti levonorgestrel; tale effetto può comparire dopo alcuni mesi di terapia. La prescrizione deve essere limitata alle indicazioni approvate riportate nella scheda tecnica locale e valutata caso per caso in funzione del profilo di rischio individuale.

Dosaggio standard giornaliero

La posologia standard consiste in una compressa attiva al giorno assunta per 21 giorni consecutivi, seguita da un intervallo libero di 7 giorni durante il quale si verifica il sanguinamento da sospensione. Le compresse devono essere ingerite alla stessa ora ogni giorno per mantenere l’efficacia contraccettiva e ridurre la possibilità di sanguinamento intermestruale. Iniziando il primo ciclo il primo giorno del flusso mestruale l’effetto contraccettivo è immediato; in altre modalità di inizio la protezione potrebbe richiedere sette giorni supplementari. Non devono essere effettuate assunzioni multiple per compensare omissioni ripetute senza indicazione medica specifica.

Gestione omissione pillola

In caso di mancata assunzione di una compressa attiva entro 24 ore rispetto all’orario abituale considerare la compressa come “dimenticata”. Se è trascorsa meno di 24 ore, la compressa deve essere assunta appena possibile e le compresse successive proseguite all’orario consueto; la protezione rimane generalmente preservata. Se sono trascorse 48 ore o più o se sono state dimenticate due o più compresse consecutivamente, assumere la compressa più recente appena ricordata, scartare le altre dimenticate e utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi per i 7 giorni successivi. In caso di rapporti non protetti durante il periodo di omissione nelle prime due settimane del ciclo, considerare la possibilità di contraccezione d’emergenza secondo le linee guida cliniche vigenti.

Interazioni con farmaci

Farmaci induttori degli enzimi epatici possono ridurre l’efficacia di Levlen aumentando il metabolismo degli ormoni steroidei; esempi includono rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, topiramato e preparati a base di Hypericum perforatum (iperico). In presenza di tali trattamenti è indicato considerare metodi contraccettivi alternativi o aggiuntivi durante e per un periodo successivo alla terapia induttrice. Inibitori enzimatici potenti possono aumentare i livelli plasmatici di ormoni e modificare il profilo degli effetti avversi. L’uso concomitante di levonorgestrel/etinilestradiolo può ridurre le concentrazioni plasmatiche di lamotrigina e richiedere monitoraggio clinico e aggiustamento posologico di quest’ultimo farmaco.

Effetti indesiderati principali

Gli eventi avversi comunemente riportati comprendono nausea, emicrania o mal di testa, tensione e dolore mammario, spotting o metrorragia tra i cicli, alterazioni dell’umore e modificazioni del peso corporeo. Alcune donne possono sviluppare alterazioni della libido, acne o variazioni della secrezione vaginale. Reazioni rare ma clinicamente significative includono aumentazione della pressione arteriosa, alterazioni lipidiche e formazione di cisti ovariche funzionali. L’insorgenza di effetti indesiderati richiede valutazione medica per valutare la persistenza e l’eventuale relazione causale con la terapia.

Controindicazioni e restrizioni

Le controindicazioni includono storia o presenza attuale di trombosi venosa profonda, embolia polmonare, eventi tromboembolici arteriosi o deficit noti di proteine anticoagulanti ereditari. Tumori mammari attivi o sospetti e neoplasie estrogeno-dipendenti sono indicazioni di non impiego. Malattie epatiche gravi o ittero attivo e ipertensione arteriosa grave non controllata sono condizioni che controindicano l’uso. Il fumo di sigaretta in donne di età superiore a 35 anni costituisce un’importante restrizione per l’utilizzo a causa dell’aumento del rischio cardiovascolare; pertanto la prescrizione richiede considerazione clinica attenta e valutazione alternativa.

Monitoraggio clinico raccomandato

Prima dell’inizio è raccomandata la valutazione della pressione arteriosa e un’anamnesi mirata per fattori di rischio cardiovascolare e trombotico. Successivamente misurazioni della pressione arteriosa andrebbero ripetute periodicamente, con attenzione a cambiamenti importanti della funzione epatica o metabolica in pazienti con fattori di rischio. Nei soggetti con sospetto di alterazioni lipidiche o glucidiche è opportuno eseguire profili lipidici e glicemici basali e ripeterli se clinicamente indicato. Registrare variazioni ponderali e sintomi neuropsichiatrici durante i controlli, documentando eventuali necessità di modifica terapeutica.

Farmacocinetica e metabolismo

Levlen combina un estrogeno sintetico e un progestinico con differenti proprietà farmacocinetiche. L’etinilestradiolo subisce ampio metabolismo epatico da primo passaggio e ha una biodisponibilità orale inferiore rispetto al levonorgestrel; il levonorgestrel presenta elevata biodisponibilità orale e si lega in larga parte alle proteine plasmatiche, inclusa la SHBG. I principali metaboliti vengono eliminati tramite urine ed escrezioni biliari; l’emivita plasmatica del levonorgestrel è dell’ordine di circa 20-30 ore mentre quella dell’etinilestradiolo è variabile e più breve rispetto a progestinici di lunga durata d’azione. Interazioni che modificano l’attività degli enzimi epatici possono alterare la clearance di entrambi i principi attivi.

Uso in gravidanza e allattamento

L’uso di contraccettivi combinati non è indicato durante una gravidanza accertata; la loro somministrazione non è finalizzata e non esistono benefici terapeutici noti in corso di gravidanza. L’esposizione accidentale precoce non è stata associata a pattern malformativi coerenti, ma l’interruzione non farmacologica della terapia è prassi comune. Durante l’allattamento la componente estrogenica può ridurre la produzione lattea; per questo motivo la terapia con contraccettivi combinati è generalmente sconsigliata nelle prime settimane postpartum se l’allattamento esclusivo è in corso. Alternative progestiniche solo (pillola minipill) possono essere preferite in donne che allattano e necessitano di contraccezione.

Conservazione e smaltimento

Conservare Levlen alla temperatura indicata in confezione, normalmente non superiore a 25°C, protetto dall’umidità e dalla luce diretta. Tenere il medicinale nella confezione originale fino all’uso per preservare l’integrità del blister e l’identificazione della compressa. Non utilizzare oltre la data di scadenza riportata sul confezionamento. Gli eventuali residui o confezioni scadute devono essere smaltiti conformemente alle disposizioni locali per i farmaci, evitando il conferimento nei rifiuti domestici o lo scarico nelle acque reflue, seguendo le indicazioni della farmacia di riferimento.

Situazioni cliniche particolari

In caso di vomito o diarrea importante entro poche ore dall’assunzione la biodisponibilità può essere ridotta e si applicano le regole per omissione della compressa; nei casi di vomito ricorrente considerare metodi contraccettivi alternativi. Pazienti con obesità possono avere ridotta efficacia contraccettiva; la valutazione del rischio di fallimento deve essere individualizzata. In occasione di interventi chirurgici maggiori con immobilizzazione prolungata o durante lunghi viaggi che comportano immobilità, il profilo trombotico può aumentare e può essere necessario sospendere temporaneamente la terapia secondo protocolli specialistici. Nel passaggio da altri contraccettivi ormonali i tempi e le modalità di switch variano a seconda del metodo precedente e devono essere pianificati per mantenere continuità di protezione.