Tamoxifene \u00e8 indicato nel trattamento del carcinoma mammario positivo per recettore degli estrogeni in fase avanzata e in terapia adiuvante per ridurre il rischio di recidiva. \u00c8 impiegato nella prevenzione primaria in donne ad alto rischio di sviluppare carcinoma mammario e nel trattamento del carcinoma mammario in soggetti di sesso maschile quando appropriato. Viene utilizzato anche nel carcinoma duttale in situ (DCIS) dopo chirurgia conservativa per ridurre la comparsa di neoplasia ipsi- e controlaterale. L’efficacia \u00e8 documentata in tumori ER-positivi; l’uso in tumori ER-negativi non \u00e8 raccomandato data l’assenza di beneficio comprovato.<\/p>\n
La dose orale standard per l’adulto \u00e8 20 mg una volta al giorno somministrata con o senza cibo. Per malattia metastatica possono essere utilizzate dosi fino a 40 mg al giorno in singola somministrazione o frazionata secondo giudizio clinico. In caso di stomatiti o nausea, la somministrazione con cibo pu\u00f2 migliorare la tollerabilit\u00e0. Se una dose viene dimenticata, non raddoppiare la successiva; proseguire con la dose abituale secondo prescrizione. Non \u00e8 richiesto aggiustamento posologico routinario per insufficienza renale lieve-moderata.<\/p>\n
Tamoxifene \u00e8 un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) che si lega competitivamente al recettore estrogenico. Agisce come antagonista nei tessuti mammari riducendo la trascrizione di geni pro-proliferativi; simultaneamente presenta attivit\u00e0 agonista parziale in tessuti come osso e endometrio, determinando effetti differenziati a livello tissutale. L’interazione con cofattori nucleari modifica il profilo genico cellulare e interferisce con la proliferazione clonale delle cellule tumorali sensibili agli estrogeni.<\/p>\n
Tamoxifene \u00e8 ben assorbito per via orale ma soggetto a metabolismo epatico esteso con elevata fissazione alle proteine plasmatiche e ampio volume di distribuzione. Viene trasformato in metaboliti attivi, tra cui 4\u2011idrossi\u2011tamoxifene e endossifen, quest’ultimo ritenuto cruciale per l’attivit\u00e0 farmacologica. Il composto e i metaboliti vengono eliminati principalmente per via fecale; l’emivita del farmaco e dei metaboliti \u00e8 prolungata, con raggiungimento dello stato stazionario in settimane. La funzione epatica influenza significativamente il profilo ematico dei metaboliti attivi.<\/p>\n
Effetti comuni includono vampate di calore, alterazioni del ciclo mestruale, perdite vaginali e secchezza vaginale, nausea, affaticamento e variazioni dell’appetito. Alterazioni oculari quali visione offuscata o cambiamenti della percezione cromatica sono state segnalate e richiedono valutazione specialistica se persistenti. Lieve aumento delle transaminasi epatiche \u00e8 riportato in alcune serie; sintomi psichiatrici come sbalzi d’umore sono osservabili. Frequenze e gravit\u00e0 variano con la durata della terapia.<\/p>\n
Tamoxifene \u00e8 associato a incremento del rischio di trombosi venosa profonda e embolia polmonare rispetto alla popolazione di riferimento. L’attivazione dell’assetto coagulativo \u00e8 connessa all’attivit\u00e0 agonista selettiva su alcuni tessuti ed \u00e8 stata documentata in studi clinici controllati. In presenza di anticoagulanti orali va monitorato l’INR con maggiore frequenza per variazioni rapportate all’associazione terapeutica; l’uso concomitante con terapie che alterano la coagulazione richiede valutazione specialistica. Storia personale di eventi tromboembolici modifica il rapporto rischio\/beneficio della terapia.<\/p>\n
Farmaci che modulano il metabolismo epatico possono alterare la concentrazione di metaboliti attivi. Inibitori potenti della funzione metabolizzante epatica, inclusi alcuni inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina quali paroxetina e fluoxetina, riducono la formazione di metaboliti attivi e possono compromettere l’efficacia clinica. Induttori enzimatici (per esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina) possono diminuire le concentrazioni plasmatiche del principio attivo e dei suoi metaboliti. Tamoxifene pu\u00f2 interagire farmacodinamicamente con anticoagulanti orali, con conseguente necessit\u00e0 di aggiustamento posologico e monitoraggio laboratoristico.<\/p>\n
Controindicato in soggetti con ipersensibilit\u00e0 nota al tamoxifene o a uno qualsiasi degli eccipienti presenti nella formulazione. L’uso \u00e8 sconsigliato in pazienti con insufficienza epatica severa non compensata a causa della dipendenza del farmaco dal metabolismo epatico e del rischio di accumulo ematico. La somministrazione deve essere evitata in presenza di reazioni idiosincratiche pregresse correlate a SERM.<\/p>\n
Prima di iniziare la terapia \u00e8 opportuno ottenere esami di funzionalit\u00e0 epatica e valutazione ginecologica con riferimento a eventuali perdite ematiche. Durante la terapia si raccomanda controllo periodico delle transaminasi e attenzione a sintomi oculari, con consulto oftalmologico se necessari. In casi di terapia concomitante con anticoagulanti orali \u00e8 indicato un monitoraggio INR pi\u00f9 frequente. Valutazione basale e periodica del profilo lipidico pu\u00f2 essere utile per seguire gli effetti metabolici.<\/p>\n
Tamoxifene \u00e8 controindicato in gravidanza per il potenziale di determinare anomalie fetali; l’esposizione documentata durante il primo trimestre \u00e8 stata associata a malformazioni congenite in segnalazioni cliniche. Il principio attivo viene escreto nel latte materno e pu\u00f2 esporre il neonato a effetti farmacologici; pertanto l’allattamento non \u00e8 raccomandato durante il trattamento. Prima di pianificare gravidanze deve essere considerata la persistenza del farmaco e dei metaboliti a causa dell’emivita prolungata.<\/p>\n
Non esiste un antidoto specifico; la gestione \u00e8 sintomatica e di supporto. In caso di ingestione massiva, considerare lavanda gastrica o carbone attivo se entro le prime ore dall’assunzione e in assenza di controindicazioni. Monitorare emodinamica, funzione epatica, parametri emorragici e stato neurologico; trattare le manifestazioni cliniche in ambiente ospedaliero. Consulto con centro antiveleni e servizi di farmacologia clinica \u00e8 consigliabile per casi complessi.<\/p>\n
Negli anziani non \u00e8 richiesto un aggiustamento posologico routinario, tuttavia la frequenza di eventi tromboembolici e di comorbilit\u00e0 rende necessario un attento monitoraggio clinico. In insufficienza renale grave non sono indicati aggiustamenti specifici poich\u00e9 l’escrezione renale \u00e8 limitata; in insufficienza epatica moderata-sottostante \u00e8 richiesta prudenza e possibile riduzione o sospensione. Dati pediatrici sono scarsi e l’uso in et\u00e0 pediatrica deve essere valutato caso per caso. Nel maschio affetto da carcinoma mammario si utilizzano dosi analoghe a quelle femminili adulte, adattando il monitoraggio alle comorbilit\u00e0.<\/p>\n
Conservare a temperatura ambiente controllata, lontano da fonti di calore e umidit\u00e0 e nella confezione originale per proteggere dal deterioramento. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Resti e farmaci scaduti devono essere smaltiti secondo regolamentazioni locali per medicinali scaduti; personale in gravidanza dovrebbe evitare la manipolazione diretta prolungata di comprimibili frammentati se non strettamente necessario.<\/p>\n
Tamoxifene esercita attivit\u00e0 agonista selettiva sul tessuto osseo contribuendo a preservare la densit\u00e0 minerale ossea in donne in postmenopausa; l’effetto sulla massa ossea nelle donne in et\u00e0 fertile \u00e8 pi\u00f9 variabile. Modula i profili lipidici producendo in genere una diminuzione del colesterolo LDL e del colesterolo totale. L’attivit\u00e0 agonista a livello uterino pu\u00f2 indurre proliferazione endometriale; variazioni ecografiche e istologiche dell’endometrio sono state osservate nel corso della terapia.<\/p>\n
L’efficacia clinica dipende dalla presenza di recettori estrogenici positivi; la valutazione istologica del tumore per ER\/PR \u00e8 predittiva di risposta. Alcuni meccanismi di resistenza acquisita includono alterazioni del recettore estrogenico e variazioni nel metabolismo intracellulare dei ligandi; la presenza di varianti geniche del recettore ESR1 \u00e8 stata associata a fenomeni di resistenza in studi molecolari. La valutazione genotipica di enzimi metabolizzanti mostra risultati eterogenei sulla predittivit\u00e0 clinica e non \u00e8 universalmente raccomandata per la gestione di routine.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Il principio attivo \u00e8 il tamoxifene (spesso in forma di citrato di tamoxifene), conosciuto anche con nomi commerciali come Nolvadex o Soltamox. \u00c8 usato principalmente per trattare e prevenire alcuni tipi di cancro al seno sensibili agli ormoni, per ridurre il rischio di recidiva e talvolta in uomini con carcinoma mammario.<\/p>\n
In genere, la Tamoxifen ha un prezzo che va da 0.56\u20ac fino a 0.69\u20ac per pillole. La variazione del prezzo dipende dal volume della confezione e dalla concentrazione di entit\u00e0 attive (60 o 360 pillole; 20mg).<\/p>\n","protected":false},"featured_media":195,"comment_status":"open","ping_status":"closed","template":"","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"default","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","ast-disable-related-posts":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}}},"product_brand":[],"product_cat":[16],"product_tag":[],"class_list":{"0":"post-599","1":"product","2":"type-product","3":"status-publish","4":"has-post-thumbnail","6":"product_cat-salute-femminile","7":"desktop-align-left","8":"tablet-align-left","9":"mobile-align-left","11":"first","12":"instock","13":"shipping-taxable","14":"product-type-external"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/farmaciagattacastelfranco.it\/vendita\/wp-json\/wp\/v2\/product\/599","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/farmaciagattacastelfranco.it\/vendita\/wp-json\/wp\/v2\/product"}],"about":[{"href":"https:\/\/farmaciagattacastelfranco.it\/vendita\/wp-json\/wp\/v2\/types\/product"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/farmaciagattacastelfranco.it\/vendita\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=599"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/farmaciagattacastelfranco.it\/vendita\/wp-json\/wp\/v2\/media\/195"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/farmaciagattacastelfranco.it\/vendita\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=599"}],"wp:term":[{"taxonomy":"product_brand","embeddable":true,"href":"https:\/\/farmaciagattacastelfranco.it\/vendita\/wp-json\/wp\/v2\/product_brand?post=599"},{"taxonomy":"product_cat","embeddable":true,"href":"https:\/\/farmaciagattacastelfranco.it\/vendita\/wp-json\/wp\/v2\/product_cat?post=599"},{"taxonomy":"product_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/farmaciagattacastelfranco.it\/vendita\/wp-json\/wp\/v2\/product_tag?post=599"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}